Tratamento não-farmacológico das dislipidemias: o que os estudos ensinaram? / Non pharmacological dyslipidemias treatment: What did we learn from clinical studies?

Neste artigo os autores versam sobre o tratamento não-farmacológico das dislipidemias, em que as mudanças de estilo de vida são apreciadas, tanto aquelas relacionadas à dieta e as advindas dos exercícios físicos como as relacionadas ao abandono do hábito de fumar e às medidas antiestresse. Relatam o que os estudos internacionais demonstrarame, e, nosso meio, os trabalhos de Moraes, que avaliaram parâmetros clínicos e laboratoriais em 279 pacientes submetidos a intervenção aguda no estilo de vida (média 14,27 dias), as modificações produzidas por esse tratamento e a presença e a reversão da síndrome metabólica. Os parâmetros bioquímicos utilizados foram: colesterol total, frações HDL-colesterol e LDL-colesterol, triglicérides, glicose e ácido úrico plasmático. Houve melhora significante dos padrões bioquímicos de entrada, com destaque para os pacientes com síndrome metabólica, entre os quais aproximadamente 36 por cento deixaram de apresentar essa condição. A intervenção aguda de estilo de vida reduziu ou reverteu os fatores de risco para doença arterial coronariana.

[Intracoronary inflammatory markers after percutaneous coronary interventions]. / Marcadores inflamatórios intracoronarianos após intervenções coronarianas percutâneas.

OBJECTIVE: To analyze intracoronary release of inflammatory markers (IM) after percutaneous coronary interventions (PCI) and compare their concentrations concerning the type of PCI used (rotablator vs. balloon angioplasty). METHODS: Twenty-two patients with average age of 60 +/- 11.9 years old, 12 of male sex, with stable coronary disease, submitted to elective treatment of a single coronary lesion, using rotablator (N = 11) or balloon pre-dilatation (N = 11) for stent implant were randomized. Samples were collected at aorta root and coronary sinus, immediately before and 15 minutes after intervention. All dosages were made before stent implant, and the cytokines TNF-a, IL-6 and IL-1 and the soluble adhesion molecules ICAM-1, E-selectin and P-selectin were analyzed by using ELISA method. RESULTS: TNF-a and IL-6 concentrations increased after PCI, respectively from 9.5 +/- 1.5 pg/ml to 9.9 +/- 1.8 pg/ml (p = 0.017) and from 6.0 +/- 2.4 pg/ml to 6.9 +/- 3.0 pg/ml (p < 0.001). There was no significant changes in IL-1, ICAM-1 and P-selectin, and a decrease in E-selectin concentrations after the procedures (52.0 +/- 17.5 ng/ml to 49.3 +/- 18.7 ng/ml; p = 0.009) was observed. There were no significant differences between IM concentrations after PCI, concerning the type of procedure used. CONCLUSION: At the early period, post-percutaneous coronary interventions, an increase of intracoronary concentrations of TNF-a and IL-6, and absence of significant difference between concentrations of inflammatory markers released in coronary flow through rotablator and balloon angioplasty were observed.

Periodicidade e escolha de exames laboratoriais na terapia hipolipemiante / Special recommendations for lipid-lowering treatment: efficacy and safety

Intervenções farmacológicas com hipolipemiantes devem ser monitoradas periodicamente para avaliar eficácia e parâmetros de segurança. As estatinas são drogas normalmente bem toleradas e os seus principais efeitos colaterais incluem aumento das enzimas hepáticas (AST e ALT) e muscular (CK). O tratamento deve ser interrompido ou diminuído no caso de um aumento significativo das AST ou ALT (> 3x LSN), ou CK (> 10x LSN). Outros agentes hipolipemiantes também podem produzir hepatotoxicidade ou miosite, fibratos e ácido nicotínico, especialmente em associação com as estatinas ou na presença de anormalidades metabólicas (tireoidite, hepatopatia e nefropatia). Acido nicotínico pode também aumentar os níveis plasmáticos de glicose e ácido úrico. Testes laboratoriais podem ser utilizados no seguimento da terapia hipolipemiante e devem ser repetidos a cada três meses durante o primeiro ano e então em intervalos de seis meses. Intervalos menores são recomendados para casos especiais.

Marcadores inflamatórios intracoronarianos após intervenções coronarianas percutâneas / Intracoronary inflammatory markers after percutaneous coronary interventions

OBJETIVO: Analisar a liberação intracoronariana de marcadores inflamatórios (MI) após intervenções coronarianas percutâneas (ICP) e comparar suas concentrações com relação ao tipo de ICP utilizada (rotablator vs angioplastia por balão). MÉTODOS: Foram randomizados 22 pacientes com média de idade de 60±11,9 anos, 12 do sexo masculino, portadores de síndromes coronarianas estáveis, submetidos ao tratamento eletivo de uma única lesão coronariana utilizando rotablator (N=11) ou pré-dilatação por balão (N=11) para implante de stents. As amostras foram colhidas na raiz da aorta e no seio coronariano, imediatamente antes e 15 minutos após as intervenções. Todas as dosagens foram feitas antes do implante do stent, sendo analisadas as citocinas TNF-a, IL-6 e IL-1 e as moléculas de adesão solúveis ICAM-1, E-selectina e P-selectina, utilizando o método ELISA. RESULTADOS: As concentrações de TNF-a e IL-6 aumentaram após as ICP, passando respectivamente de 9,5±1,5 pg/ml para 9,9±1,8 pg/ml (p=0,017) e de 6,0±2,4 pg/ml para 6,9±3,0 pg/ml (p<0,001). Não houve mudança significativa na expressão de IL-1, ICAM-1 e P-selectina, observando-se diminuição nas concentrações de E-selectina após os procedimentos (52,0±17,5 ng/ml para 49,3±18,7 ng/ml; p=0,009). Não houve diferença significativa entre as concentrações dos MI após as ICP, com relação ao tipo de procedimento utilizado. CONCLUSAO: No período precoce, pós-intervenções coronarianas percutâneas, observou-se aumento das concentrações intracoronárias de TNF-a e IL-6 e ausência de diferença significativa entre as concentrações dos marcadores inflamatórios liberados na circulação coronariana por rotablator e pela angioplastia com balão.

[Special recommendations for lipid-lowering treatment: efficacy and safety]. / Periodicidade e escolha de exames laboratoriais na terapia hipolipemiante.

Pharmacologic lipid-lowering interventions should be monitored periodically to assess efficacy and safety parameters. Statins are usually well-tolerated drugs and major side effects include increased serum liver and muscle enzymes (AST, ALT, CK). Treatment should be stopped or diminished in case of significant increase of AST or ALT (> 3x ULN), or CK (> 10x ULN). Other lipid lowering agents may also produce hepatotoxicity or myositis, especially in association with statins (fibrates and nicotinic acid) or in presence of metabolic abnormalities (thyroid, liver or renal disorders). Nicotinic acid can also increase glucose and uric acid plasma levels. Laboratory tests might be performed prior to hypolipidemic drug treatment and should be repeated every three months during the first year and then at 6-mo intervals. Shorter intervals should be recommended in individual cases.

Efeitos da lipoproteína LDL-oxidada sobre a proliferação e a motilidade espontânea in vitro de células endoteliais de artérias coronárias humanas / Effects of oxidized LDL on in vitro proliferation and spontaneous motility of human coronary artery endothelial cells

OBJETIVO: Investigar os efeitos de baixas concentrações de LDL oxidada (LDL-ox) sobre a proliferação e a motilidade espontânea de células endoteliais de artérias coronárias humanas (CEACH) em cultura. MÉTODOS: Culturas de CEACH foram tratadas com baixas concentrações de LDL nativa (LDLn), isolada de plasma humano, e com LDL minimamente oxidada por diferentes métodos químicos, e os efeitos, comparados entre si. RESULTADOS: LDLn não apresentou efeitos deletérios sobre o endotélio em proliferação e na motilidade in vitro de CEACH, porém na mais alta concentração e por tempo mais prolongado inibiu a proliferação celular. As LDL-ox, quimicamente, pela espermina nonoato (ENO) e 3-morfolinosidnonimina (SIN-1) expressaram efeitos inibitórios significativos sobre a proliferação e a motilidade in vitro de CEACH proporcionais às maiores concentrações e graus de oxidação das LDL. CONCLUSÃO: LDL-ox apresenta efeito citotóxico, inibindo a proliferação e a motilidade espontânea de células endoteliais de artérias coronárias humanas em cultura, proporcionalmente à concentração e ao grau de oxidação da LDL, enquanto, LDL nativa é relativamente inócua.

Hipercolesterolemia familiar / Familial hypercholesterolemia

A hipercolesterolemia familiar é uma doença genética, caracterizada por elevações dos níveis de colesterol plasmático, resultante da fração que não é removida adequadamente da circulação. São descritas mais de 600 mutações envolvidas nos mecanismos de síntese e expressão dos receptores da lipoproteína de baixa densidade (LDL), o que se traduz em redução ou em não funcionamento desses mecanismos. A forma de transmissão da mutação é autossômica dominante, o que resulta em dois fenótipos distintos: a forma homozigótica, rara, com prevalência de 1 em 1 milhão de indivíduos e valores de LDL-Colesterol acima de 600 mg/dl, além da presença de aterosclerose precoce, com acometimento cardiovascular já na primeira infância e adolescência; e a forma heterozigótica, mais frequente, que acomete 1 em 500 indivíduos, em que os níveis de LDL-colesterol plasmático se situam, geralmente entre 200 mg/dl e 400 mg/dl, e na ausência de tratamento adequado a doença coronariana vai se estabelecer em homens antes dos 50 anos e em mulheres antes dos 60 anos. o diagnóstico é estabelecido por meio de critérios clínicos e pode ser confirmado pela determinação da mutação. O tratamento, bem como as metas lipídicas a serem alcançadas, baseiam-se na estratificação de risco desses pacientes, o qual avalia, entre outros fatores, a presença de aterosclerose subclínica por meio da avaliação do complexo íntima média da carótida e do cálcio coronário. O diagnóstico de hipercolesterolemia familiar permite a identificação dessa doença em outros componentes assintmáticos em uma mesma família, podendo-se estabelecer o tratamento adequado da hipercolesterolemia, o que irá prevenir eventos cardiovasculares futuros

Comparison of the lipid profile, blood pressure, and dietary habits of adolescents and children descended from hypertensive and normotensive individuals.

OBJECTIVE: To compare blood pressure, lipid profile, food intake, and anthropometric data of adolescents with or without a familial history of hypertension. METHODS: Forty-three adolescents from both sexes were assessed, with ages ranging from 11 to 18 years old. Twenty had hypertensive parents, and 23 had normotensive parents. The following variables were examined: blood pressure, food intake, anthropometric data, lipid profile, and the results of following dietary guidelines (American Heart Association). RESULTS: The offspring of hypertensive parents had greater baseline systolic blood pressure (109 +/- 3 vs. 99 +/- 2 mm Hg, P=0.01), diastolic blood pressure (68 +/- 2 vs. 62 +/- 2 mm Hg, p=0.04), greater TC/HDL-C ratio (4.1 +/- 0.3 vs. 3.2 +/- 0.2, P<0.01), and greater LDL/HDL-C (2.7 +/- 0.2 vs. 1.9 +/- 0.1, P<0.01), and smaller values of HDL-C (43 +/- 2 vs.53 +/- 2 mg/dL, P<0.005). Dietary intake and anthropometric measures assessed did not differ between the groups. Even though dietary intervention resulted in reductions in body mass index (21.0+/- 1.2 vs. 20.1 +/- 1.1 kg/m(2), P<0.01), it did not change dyslipidemia present in the offspring of hypertensive individuals. CONCLUSION: Increased blood pressure levels and less favorable lipid profiles are found among offspring of hypertensive parents, where low levels of HDL-C were the most relevant finding regardless of anthropometric or nutritional variables.